Ekipa dokumentalistów, kierowana przez Terri Flores (Jennifer Lopez), udaje się barką na wyprawę badawczą do amazońskiej dżungli. Zamierza zrealizować materiał o legendarnym indiańskim plemieniu. Filmowcom towarzyszy narzeczony Terri, antropolog Steve Cale (Eric Stoltz). Po drodze załoga ratuje z tonącego statku łowcę przygód, myśliwego, Paula Sarone'a (Jon Voight), który wkrótce zostaje ich przewodnikiem. Mężczyzna ma jednak własny plan - zamierza złapać ogromną anakondę. Ten dwunastometrowy wąż jest wart olbrzymie pieniądze. W całej Amazonii krążą legendy o pożartych przez niego ludziach. Wkrótce anakonda atakuje załogę łodzi. Jako pierwsi giną sternik i dźwiękowiec. Pozostałe osoby z ekipy, dotąd ze sobą skłócone, muszą zacząć ze sobą współpracować, jeśli chcą przeżyć.