Ramona Quimby (Joey King) jest pełną energii i pomysłów dziewczynką, która mieszka wraz z rodziną na przedmieściach. Obdarzona niezwykłą wyobraźnią, uwielbia wplątywać się w niecodzienne sytuacje. Jej wybryki są prawdziwą udręka dla rodziców i starszej siostry Beezus (Selena Gomez). Mimo braku zrozumienia, to ona właśnie wybawia małą Ramonę z kolejnych tarapatów. Jednak, gdy ojciec dziewczynek traci pracę i zaczyna myśleć o przeprowadzce do innego miasta, Ramona i Beezus postanawiają działać razem i temu zapobiec.