Mija dwadzieścia lat od zniszczenia cywilizacji. Joel Miller (Pedro Pascal) to zaprawiony w bojach ocalały. Pewnego dnia mężczyzna zostaje zatrudniony do przemytu z opresyjnej strefy kwarantanny 14-letniej Ellie (Bella Ramsey). To, co zaczyna się jako zwykłe zlecenie, wkrótce staje się niebezpieczną, a zarazem rozdzierającą serce podróżą po dawnych Stanach Zjednoczonych. Podczas tej wyprawy oboje zaczynają rozumieć, że - by przetrwać - mogą polegać wyłącznie na sobie. Na podstawie popularnej gry wideo pod tym samym tytułem.Joel i Ellie zbliżają się do końca swojej podróży. Po wielu perypetiach znajdują klinikę, do której zmierzali. Na miejscu okazuje się, że dziewczyna ma zostać poddana operacji, która da nadzieję na znalezienie środka medycznego umożliwiającego walkę z epidemią cordycepsa. Gdy jednak otrzymuje narkozę, a Joel dowiaduje się, że nie ma takiej możliwości, aby się z niej wybudziła, sprawy przybierają niespodziewany obrót.