Historia życia i panowania Karola V (Álvaro Cervantes) - króla Hiszpanii, następcy Izabeli Katolickiej, jednego z bardziej wpływowych władców XVI-wiecznej Europy. Twórcy serii ukazują, jak spadkobierca koron Niemiec, Burgundii, Niderlandów, terytoriów Korony Aragonii i powiązanych z nią terytoriów włoskich oraz terytoriów katolickich monarchów w Kastylii, Afryce Północnej i obu Amerykach, dojrzewa jako mąż stanu i staje się silniejszy w obliczu otaczających go zagrożeń oraz dobrych i złych rad od swoich doradców.Papież Hadrian VI, dawny nauczyciel Karola V, zamierza reformować kurię w Rzymie, co nie spotyka się ze zrozumieniem wśród duchownych. Jedna z przywódczyń rewolty Comuneros, Maria Pacheco, chce schronić się w Królestwie Portugalii. W Santiago de Cuba Velazquez informuje Catalinę, że jej mąż ma indiańską kochankę. Kobieta wybiera się do Veracruz, by to sprawdzić. Gattinara namawia cesarza na ślub z Izabelą. W Rzymie rozprzestrzenia się zaraza.